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Transmisión de madre a hijo: trypanosoma gambiense images tripanosoma puede atravesar la placenta e infectar al feto. Los pinchazos accidentales con agujas contaminadas en el laboratorio han causado algunas infecciones.

Atención de la enfermedad: diagnóstico La atención de la enfermedad se hace en tres pasos: Tamizaje de una posible infección.

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Supone el empleo de pruebas serológicas solo las hay para T. Determinación de la etapa en que se encuentra la afección.

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Supone el examen del líquido cefalorraquídeo obtenido por punción lumbar; el resultado ayuda a determinar el tratamiento. Tratamiento El tipo de tratamiento que se administra depende de la etapa de la enfermedad.

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Medicamentos utilizados en el tratamiento en la trypanosoma gambiense images etapa: Pentamidina: fue descubierta en ; se usa para el tratamiento en la primera etapa de la infección por T. A pesar de que causa unos efectos indeseables de cierta consideración, en general es bien tolerada por los pacientes.

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Suramina: fue descubierta en ; se usa para el tratamiento en la primera etapa de la infección por T. Provoca ciertos efectos indeseables en las vías urinarias, así como reacciones alérgicas. Generalidades 4.

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Generalidades 5. Generalidades Trypanosoma b.

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Morfología Ciclo vital Comprende 2 etapas: Algunos se transforman en tripomastigotes sanguíneos cortos preadaptados a la mosca tse-tse.

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Selection of representative chemical boxes for the three kinetoplastids started from the most potent, specific and non-cytotoxic compounds in the dose—response outputs of each screen after having filtered for lead-like properties as described in the Methods. In order to generate representative boxes with high chemical diversity and potency, compounds were clustered trypanosoma gambiense images by similarity using a complete-linkage algorithm 17 and a threshold of 0.

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Secondly, they were sorted by decreasing potency i. Compounds were then selected so that all the clusters were represented in the final ranked boxes by no more than two trypanosoma gambiense images with the highest potency.

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The three anti-kinetoplastid chemical boxes showed little overlap, pointing to specific mechanisms of growth inhibition or structural divergence across molecular targets in each parasite. Distribution of potency by chemical box Leishmania donovani in pink, Trypanosoma brucei in blue and T. Left panels: 3D scatter plot of pIC 50 values trypanosoma gambiense images each trypanosoma gambiense images against L.

Thus, trypanosoma gambiense images represent highly novel chemical diversity for potential starting points in drug discovery for kinetoplastid anti-parasitic agents. Only five compounds were natural products; a similar proportion to the screening collection.

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There was no correlation between trypanosoma gambiense images potency as determined by the axenic versus intracellular L. One explanation is that, in the intracellular assay, the compound must pass through two host cell membranes i.

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Also, there are significant trypanosoma gambiense images changes from the extracellular media acidic in the axenic assay, neutral in the intra-macrophage assay to cytosol neutral to the parasitophorous vacuole acidic pH 5. A reduced metabolism within the host cell may also impair drug activity against intra-macrophage L.

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In contrast, for T. This is as expected because the biological system for the assay differs only in the readout i.

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As mentioned previously, the preclinical and clinical pipeline for Chagas disease is already well populated with CYP51 inhibitors These trypanosoma gambiense images may be flagged as putative CYPtargeting hits. The two imaging assays employed to determine compound activity against intracellular L.

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Interestingly, compounds in the Leish-Box and Chagas-Box showed good correlations between both anti-parasitic readouts, indicating trypanosoma gambiense images eradication Supplementary Figure 5.

The screening methods and selection processes trypanosoma gambiense images relatively small shifts in the distributions of clogP and molecular weight towards higher values, in many cases not significant Supplementary Figure 6a, b Student t-test for means, data not shown.

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Based on conservative thresholds i.

The number of compounds meeting target specificity criteria was similar across L. Histogram of assignment of positive compounds based on historical assay data and homology of human protein targets to kinetoplastid genomes. Some compounds met the criteria for multiple human proteins cross-hatched bars while some trypanosoma gambiense images proteins had homology to multiple human proteins solid bars.

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A range of human kinase inhibitor chemotypes were present in the trypanosoma gambiense images boxes, including common hinge binding motifs such as pyrimidines, pyrrolopyrimidines, azaindoles and benzimidazoles. Kinase trypanosoma gambiense images are a potentially important novel class of anti-kinetoplastid therapeutics because of high chemotype diversity in pharmaceutical compound collections and their potency in disrupting parasite survival Compared to the human genome which encodes over kinases 21the kinomes of Leishmania and Trypanosoma sp.

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Kinome-wide RNAi screens of T. Several putative T.

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Although kinome-wide RNAi studies have not been published for L. A phylogenetic tree of the entire complement of human and T.

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The phylogenetic tree maps inhibitors of related human kinases trypanosoma gambiense images a single kinetoplastid isoform, illustrating the ancestral relationship of T. These human—kinetoplastid kinase clusters provide starting points for further modes of action validation, with the caveat that many kinase inhibitors inhibit multiple, distantly related enzymes trypanosoma gambiense images Lipid kinases also have a much lower complement in kinetoplastids compared to humans 27 and could be important targets for either direct-acting anti-parasite drugs or disrupters of host—pathogen interactions Neighbor-joining phylogenetic tree of combined human and Trypanosoma brucei str.

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All other T. A few key clusters of human target and essential T. The size and color of circles on the nodes represent support in bootstrap replicates.

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Potential modes of action hypotheses for the chemical box compounds were suggested against other kinetoplastid proteins, mainly phosphosdiesterases PDEscysteine peptidases and cytochromes CYPs Table 2. All these proteins have been previously proposed as new kinetoplastid drug targets and trypanosoma gambiense images are under active investigation.

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For those compounds putatively associated with protein targets, we developed a preliminary systems biology network view of targeted pathways based on all known KEGG pathways for the kinetoplastid species 41 The analysis included compounds trypanosoma gambiense images both human and kinetoplastid putative protein targets, i. These compounds are associated to 33 proteins in these parasites.

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Pathway interactions were mapped for the individual kinetoplastid species and as a combined three species map Figure trypanosoma gambiense images. Proteins of three species are grouped and colored according to general functional groups kinases, proteases, other enzymes and cytochromes.

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